Dennis Thompson

HealthDay Reporter

Ceturtdiena, 2018. gada 15. novembris („HealthDay News”) - īpaša diabēta medikamentu klase, šķiet, divkāršo risku zaudēt kāju vai kāju uz amputāciju, kas ir jauns pētījuma ziņojums.

Cilvēki ar nātrija glikozes cotransporter2 (SGLT2) inhibitoriem bija divreiz biežāk nepieciešami zemākas ekstremitātes amputācijai, jo cilvēki, kas lietoja cita veida diabēta medikamentus, atklāja Skandināvijas pētniekus.

Pacientiem bija arī divkāršots diabētiskās ketoacidozes risks - dzīvībai bīstama komplikācija, kurā asinsritē veidojas skābes, ko sauc par ketoniem.

"Pacientus ar augstu amputācijas risku, piemēram, ar perifēro artēriju slimību vai pēdu čūlas, var rūpīgāk kontrolēt, ja tiek izmantoti SGLT2 inhibitori, un šī nevēlamā notikuma risks var tikt ņemts vērā, lemjot par to, kuras zāles lietot," sacīja vadošais pētnieks Dr. Pēteris Ueda, pēcdoktorants Karolinskas universitātes slimnīcā Stokholmā, Zviedrijā.

SGLT2 inhibitori ir dapagliflozīns (Farxiga), empagliflozīns (Jardiance) un canagliflozin (Invokana un Invokamet).

"Veids, kādā šīs zāles tiek izmantotas, ir, ja jums ir augstāks cukura līmenis asinīs, tas faktiski izraisa palielinātu urināciju, jo tas ir tāds, kā jūsu organisms atbrīvosies no papildu cukura," skaidro Dr. David Lam. Viņš ir medicīnas, endokrinoloģijas, diabēta un kaulu slimību asistents Ņujorkas Mount Sinai Icahn medicīnas skolā.

Turpinājums

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde 2017. gadā izdeva brīdinājumu, ka divi lieli klīniskie pētījumi ir sasaistījuši kanagliflozīnu ar paaugstinātu kāju un pēdu amputāciju risku.

Tomēr citi klīniskie pētījumi nav atklājuši šādu amputācijas risku ne dapagliflozīnā, ne empagliflozīnā, teica Dr Kevin Pantalone, endokrinologs ar Cleveland klīniku.

Šajā jaunajā novērošanas pētījumā 61% pacientu lietoja dapagliflozīnu, 38% - empagliflozīnam un tikai 1% no kanagliflozīna.

"Viņi ziņo par paaugstinātu risku, kas nav novērots prospektīvos, randomizētos, placebo kontrolētos pētījumos, un tas ir zelta standarts," sacīja Pantalone. "Jā, tas ir interesanti, ka viņi konstatē šo novērojumu pacientiem, kuri ir lietojuši SGLT2 inhibitorus, bet tikai 1 procents pacientu bija uz narkotikām, kas patiešām ir saistītas ar kaitējumu."

Ueda piekrita, ka klīniskā pētījuma dati par dapagliflozīna vai empagliflozīna datiem nesaskan ar rezultātiem.

Šajā pētījumā Ueda un viņa kolēģi analizēja valsts veselības datus no Zviedrijas un Dānijas par 17,213 pacientiem, kas lietoja SGLT2 inhibitorus, un 17 213 pacientu, kas lietoja GLP1 receptoru agonistus no 2003. gada jūlija līdz 2016. gada decembrim.

Turpinājums

SGLT2 inhibitoru lietošana bija saistīta ar divkāršu paaugstinātu apakšējo ekstremitāšu amputācijas risku, salīdzinot ar cilvēkiem, kuri lietoja GLP1 receptoru agonistus. Diabēta ketoacidozes risks arī dubultojās.

Pētnieki mēģināja kontrolēt daudzus citus faktorus, kas citādi varētu izskaidrot šo asociāciju, piemēram, slimības vēsturi, citas zāles un pacientu sociālos un ekonomiskos apstākļus. Taču pētījumā netika pierādīts, ka šīs zāles izraisītu amputācijas risku.

"Lai gan mūsu analīzēs mēs izmantojām stingru pētījuma plānu un veidojām lielu skaitu ar pacientu saistītu mainīgo lielumu, rezultātus var ietekmēt nenovērtētas atšķirības pacientu īpašībās, kas saņēma SGLT2 inhibitorus, salīdzinot ar salīdzināmo narkotiku," sacīja Ueda. "Tas vienmēr ir novērošanas pētījumu gadījumā un iemesls, kāpēc šādu pētījumu rezultāti būtu jāapsver piesardzīgi."

Pantalone un Lam teica, ka viens potenciāls veids, kā SGLT2 inhibitori var palielināt amputācijas risku, ir saistīts ar to, kā viņi strādā organismā.

Turpinājums

Daudzi cilvēki, kuriem ir cukura diabēts, ir vāji apritē kājām un kājām, un šīs zāles izraisa cilvēku izdalīšanos vairāk urīna, lai samazinātu cukura līmeni asinīs.

"Jūs varētu iegūt vairāk dehidratācijas, ja cukura līmenis asinīs ir ļoti paaugstināts," Lam teica. "Sakarā ar asins tilpuma samazināšanos, tas samazina vispārējo asins plūsmu, un tas varētu apdraudēt kādu, kam jau ir risks, ka viņu apakšējā ekstremitātē ir slikta asinsriti. Tas varētu pasliktināt esošo problēmu."

Pretrunīgie rezultāti starp šo novērojuma pētījumu un iepriekšējiem klīniskajiem pētījumiem nozīmē, ka ārstiem būs jāizmanto pacienta pacientu pieeja, Pantalone un Lam teica.

Ne katram pacientam, kas lieto zāles, ir jāpārtrauc. "Kad man ir pacienti, un viņi jau ir trīs gadus, un viņi dara lieliski, viņiem nav perifēro asinsvadu slimību un nav nekādu problēmu, es ne tikai to visu aizveda," sacīja Pantalone.

No otras puses, ir skaidri redzami pacienti, kuri varētu vēlēties izvairīties no SGLT2 inhibitoriem.

Turpinājums

"Jums vienkārši ir jādomā divreiz," Lam teica. "Ja šim pacientam ir asinsrites problēmas vai aktīva pēdu čūla, varbūt mums vajadzētu domāt par citu aģentu."

"Ja man ir kāds, kas sēž pie manis, kam jau ir amputācijas vēsture, tas, iespējams, ir zāles, no kurām es izvairīšos," sacīja Pantalone. "Vai, ja ir kāds, kas ir konstatējis perifēro asinsvadu slimību, varbūt tas ir kāds, ko es izvairīšos no šīs zāles parakstīšanas."

Rezultāti tika publicēti 14. novembrī žurnālā BMJ.